Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сопутствующая лучевая терапия вызывает аддитивное угнетение функции костного мозга (при введении гемцитабина в дозе 1 г/м2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких, отмечалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и пневмонии).
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостериодные средства, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения инфекций.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 месяцев).
ветряная оспа, опоясывающий лишай.
Фармакологические свойства
Гемцитабин демонстрирует циклоспецифичнисть, в основном приводя к гибели клеток при синтезе ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1 / S-фазе цикла.
Гемцитабин (dFdC) претерпевает внутриклеточного метаболизма под действием нуклеозидкиназ с образованием дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к подавлению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатных нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатив, необходимых для синтеза ДНК. Подавление этого фермента со стороны дифосфатнуклеозиду приводит к снижению концентраций дезоксинуклеотидив, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).
Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Эпсилон-ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК, к цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Максимальная концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до окончания инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг / мл. Концентрация в плазме крови основного компонента после введения дозы 1000 мг / м 2 в течение 30 минут превышала 5 мкг / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышала 0,4 мкг / мл через час.
Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / 2 у женщин и 17,5 л / 2 у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической крови равен 47,4 л / 2 и не зависел от пола.
Период полувыведения – от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При применении препарата в рекомендуемых дозах вывода гемцитабина практически завершается через 5-11 часов после начала введения инфузии. При применении гемцитабина один раз в неделю препарат не кумулирует.
Гемцитабин Амакс быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабин моно-, ди- и три фосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит – 2′-дезокси-2 ‘, 2’-дифторуридин (dFdU) – неактивный и обнаруживается в плазме и моче.
Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м 2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от пола и возраста пациента (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс примерно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин. Хотя клиренс достаточно высок, он снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. При использовании рекомендованной дозы 1000 мг / м 2 путем 30-минутной инфузии низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.
Выведение с мочой: в неизмененном виде выделяется менее 10% препарата. Почечный клиренс 2-7 л / ч / м 2 .
Количество препарата, выводится за одну неделю после введения, составляет от 92 до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU, и 1% введенной дозы выводится с калом.
Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом.
Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином.
Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.
Нарушение функции почек.
Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не оказывает длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Рак яичников.
Срок годности
Большинство отзывов связано с наличием побочных эффектов.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря.
Гемцитабин
Гемцитабин — препарат, применяемый для лечения новообразований. Назначается для лекарственной терапии рака легких, железы молочной, пузыря мочевого, уретры, яичников, поджелудочной железы и шейки матки. Терапия данным медпрепаратом осуществляется строго в условиях стационара, под наблюдением врача, согласно назначенной дозе. Запрещено назначать Гемцитабин кормящим и беременным, деткам до совершеннолетия. Рекомендовано ограничить прием медсредства при недостаточности почек и печени, наличии болезней острых инфекционных. Подробную инструкцию о препарате — смотрите ниже.
Подробную инструкцию о препарате смотрите ниже.
Фармакологическое действие
17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23.
Наименование производителя
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ
При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.
Химиотерапия с гемцитабином
Противоопухолевый препарат гемцитабин изменил жизненные перспективы больных раком поджелудочной железы, а эффективность при умеренной токсичности позволила ввести его в лечебные комбинации при многих злокачественных новообразованиях.
Гемцитабин был синтезирован чуть менее трёх десятилетий назад, первоначально как противовирусное средство, но уже в первых экспериментах показал высокую противораковую активность. Название созвучно gemini (близнецы) из-за симметрично расположенных атомов водорода в его молекуле.
Гемцитабин обладает совершенно уникальным механизмом действия. Попав в организм, он последовательно образует три метаболита, каждый их которых способствует облегчению встраивания конечного продукта в ДНК. Такое усиление носит название самопотенцирование — усиление собственного влияния, им не обладает никакое другое лекарство. На заключительном этапе гемцитабин встраивается в предпоследнее звено нити ДНК, к которому прикрепляется нормальный нуклеотид, что «обманывает» фермент, не распознающий дефекта всей спирали. Фермент не удаляет «больной» кусочек, конечном счёте такая дефектная ДНК приводит раковую клетку к гибели.
Такое усиление носит название самопотенцирование усиление собственного влияния, им не обладает никакое другое лекарство.
Фармакологическое действие
Гемцитабин-РОНЦ – это противоопухолевое средство – антиметаболит.
Противоопухолевый препарат, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).
При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40% пациентов клиническое улучшение, а у 10-15% пациентов – частичную ремиссию продолжительностью 11-12 нед: 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто – тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз аспартатаминотрансферазы АЛТ и аланинаминотрансферазы ACT и щелочной фосфатазы; часто – диарея, запор, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина; нечасто – гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко – повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы ГГТ ; очень редко – ишемический колит.
Новые методы лечения рака
Учеными разработано достаточно много перспективных методов лечения рака, пока еще не признанных официальной медициной. Но все может измениться!
Каким должно быть питание при онкологических заболеваниях.
Жизнь ударила под дых, а вернее-в поджелудочную и песнь.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 200 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: маннит, натрия ацетат (в виде натрия ацетата тригидрата).
Рак молочной железы.
Показания к применению
Препарат назначают при метастатическом и местнораспространенном раке поджелудочной железы, легкого, шейки матки, мочевого пузыря, яичников, почечной лоханки, уретры. Также используют при местнорецидивирующем и нерезектабельном раке молочной железы.
Острое течение инфекционных заболеваний;.
Побочные действия
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря.
Гемцитабин: форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.
При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг м2 в виде инфузии в течение 30 минут ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.
Оставить ответ